替米考星 【化学名称】：4A-O-脱（2，6-二脱氧-3-C-甲基-L-核-吡喃己基）-20-脱氧-20-（3，5-二甲基-1-哌啶基）-[20(顺式：反式)]泰乐菌素 替米可新 【 Cas No】：108050-54-0 【质量标准】：USP30 【性　状】本品为白色粉末。 【药理作用】 （1）药效学 　　抗菌作用与泰乐菌素相似，主要抗革兰氏阳性菌，对少数革兰氏阴性菌和支原体也有效。其对胸膜肺炎放线杆菌、巴斯德氏菌及畜禽支原体的活性比泰乐菌素强。据报道有95%的溶血性巴斯德氏菌菌株对本品敏感。本品对心肝下病微生物的MIC(μg/ml)分别为溶血性巴斯德氏菌3.12，多杀性巴斯德氏菌6.25，昏睡嗜血杆菌6.25，牛鼻支原体0.024，牛眼支原体0.048，鸡败血支原体0.0025～0.1，鸡关节液支原体0.0060～.025。 （2）药动学 　　内服或皮下注射本品后吸收快，组织穿透力强，分布容积大。肺和乳中浓度高。半衰期可达1～2日，体内维持时间长，给牛按每kg体重10mg皮下注射后1h内出现血药峰浓度，3天后血清浓度保持0.07μg/ml。而肺组织至少在一次注射后3天仍能维持高于3.12μg/ml的浓度。肺/血清的替米考星比值约为60：1。给奶牛静脉注射后0.5h乳中药物浓度远高于血药浓度,乳/血的Cmax比值为30：1～10：1,乳中药物半衰期为22.6h。皮下注射后0.5h乳中浓度高于血药浓度近50倍，半衰期长达33.8h。通过放射性标记替米考星的测定。发现在尿和粪中历时21天分别出现24%和68%的投药量。 【适应症】抗生素类药。用于治疗胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及支原体感染。 【用法与用量】制成制剂。混饲每1000kg饲料，猪200-400g（以替米考星计）连用15天。混饮每1L水，鸡75mg（以替米考星计）连用3天。皮下注射牛每1kg体重10mg，仅注射1次。 【注意事项】 本品的注射用药禁止静脉注射，慎用于除牛以外的动物。牛一次静脉注射5mg/kg即至死，对猪、灵长类动物和马也有致死的危险性。不能与眼睛接触，皮下注射部位应选在牛肩后肋骨上的区域内。 产蛋鸡禁用，产奶期奶牛和肉牛犊禁用。 【休药期】牛皮下注射28日，猪内服14日，鸡10日。 【含　量】≥85.0%　　 合成工艺 替米考星（Timicosin）是20世纪80年代开发的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素，分子量869.15。将泰乐菌素与3，5－二甲基哌啶反应生成替米考星碱，再加磷酸和水即形成磷酸替米考星，它是顺反异构体的混合物。替米考星是在研究泰乐菌素脱糖后进行醛基的胺化反应得到的一个活性很好的产物，该胺化反应采用以甲酸作催化剂的Wallach反应，能获得收率很高的替米考星。 合成步骤： 1、脱糖泰乐菌素的制备 将19克磷酸泰乐菌素用100毫升水溶解，缓慢加热至50℃，而后慢慢加入浓硫酸3毫升，加热至30℃保温1小时，然后冷却至室温，加入500毫升乙酸丁酯，*用0.1mol/LNaOH调至PH值为13，分出有机层，待下一步反应用。 2、替米考星的制备 将分出的有机层加入4毫升的3，5－二甲基哌啶，加热至70℃，加入甲酸3毫升，分出水层，再加水400毫升，用0.1mol/LNaOH调节PH值至11，有沉淀析出，过滤，洗涤，真空干燥，得到产品15.1克，收率89%。 本工艺采用了酸溶碱析、碱溶酸析的分离提取过程，利用目标化合物在水中和有机介质的溶解度不同，不需蒸馏、加热，有利于推广。