中文同义词: 扎鲁司特;扎鲁斯特;[3-[2-甲氧基-4-[(2-甲苯基)磺酰胺基甲酰基]苄基]-1-甲基-吲哚-5-基]氨基甲酸环戊酯;[3-[[2-甲氧基-4-[[[(2-甲基苯基)磺酰基]氨基]羰基]苯基]甲基]-1-甲基-1H-吲哚-5-基]氨基甲酸环戊基酯;扎夫司特;ZAFIRLUCAST 

英文名称: Zafirlukast 

英文名 Zafirlukast 

别名 Cyclopentyl N-[3-{[2-methoxy-4-[(2-methylphenyl) sulfonylcarbamoyl]phenyl]methyl}-1-methyl-indol-5-yl]carbamate; Cyclopentyl [3-[[2-methoxy-4-[(2-methylphenyl)sulfonylcarbamoyl]phenyl]methyl]-1-methyl-indol-5-yl]aminoformate 

产品名称 扎鲁司特; 扎鲁斯特; [3-[2-甲氧基-4-[(2-甲苯基)磺酰胺基甲酰基]苄基]-1-甲基-吲哚-5-基]氨基甲酸环戊酯 

分子式 C31H33N3O6S 

分子量 575.68 

CAS 登录号 107753-78-6 

熔点 139 oC 

用途：用于平喘药

化学性质 

从甲醇得白色固体，熔点138～140℃。  

 

用途 

白三烯拮抗剂。用于治疗哮喘。  

 

生产方法 

5-硝基吲哚(I，5.0g，30.8mmol)和4-(溴甲基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯(Ⅱ，7.99g，30.8mmo1)溶于30ml二氧六环，在氮气保护和搅拌下加入氧化银(7.15g，30.8mmo1)，在60℃下加热20h。减压蒸出溶剂，加入50ml乙酸乙酯。过滤，滤液浓缩，再用层析分离，以3：7的乙酸乙酯-己烷洗脱。得到的黄色油状物再用二氯甲烷-己烷结晶，得4.6g化合物(Ⅲ)，收率45%，熔点153～155℃。

在氮气保护下，将化合物(Ⅲ)(0.44g，1.29mmo1)加到已游离的氢化钠(0.031g，1.29mmo1)在100ml干燥四氢呋喃的悬浮液中，在10min后再加入*(0.18g，1.29mmo1)，反应30min。倾入30ml 1mol/L盐酸，用乙酸乙酯(2×50ml)提取。提取液用饱和盐水洗，干燥，浓缩。经层析分离，以50：45：5的己烷一二氯甲烷-乙酸乙酯洗脱，得到的黄色油状物经二氯甲烷和己烷的混合液结晶，得0.33g化合物(Ⅳ)，收率72%，熔点144～146℃。

化合物(Ⅳ)(0.56g，1.57mmol)溶于30ml四氢呋喃，加入0.1g10%钯-碳催化剂，在0.345MPa的氢压下加氢2h。过滤，滤液浓缩，再经层析提纯，以1：1的乙酸乙酯-己烷洗脱，得0.5g化合物(V)，收率98%。

化合物(V)(0.25g，0.77mmo1)和N-甲基吗啉(0.77mmo1)溶于3ml二氯甲烷，在氮气保护下加入氯甲酸环戊基酯(0.11g，0.77mmo1)，搅拌2h。倾入1mol/L盐酸，用乙酸乙酯提取。提取液用饱和盐水洗，干燥，浓缩。剩余黏稠油状物用层析提纯，以3：7的乙酸乙酯-己烷洗脱，得0.25g化合物(Ⅵ)，收率74%。

化合物(Ⅵ)用氢氧化锂在室温进行水解，得到化合物(Ⅶ)。(Ⅶ)和邻甲基苯磺酰胺，在1-[3-(二甲胺基)丙基]-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐和4-(二甲胺基)吡啶存在下，在二氯甲烷中缩合，可得扎夫司特，收率69%，熔点138～140℃。